Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1 CAS br.:2869954-34-5

Kemijska struktura: Wernerov sindrom RecQ helicase-IN-1

CAS br.: 2869954-34-5

 

Wernerov sindrom RecQ helicase-IN-1

Kataloški br.: URK-V2493Korišten samo za laboratorij.

Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1 je obećavajući cilj i inhibitor za WS terapiju, s ohrabrujućim pretkliničkim i kliničkim podacima. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja i selektivnost čine ga vrijednim dodatkom oružju protiv raka.

Biološka aktivnost

Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1: meta koja obećava za liječenje Wernerovog sindroma
Wernerov sindrom (WS) rijedak je, autosomno recesivni poremećaj koji uzrokuje prerano starenje, oštećenje DNK i povećanu učestalost raka. Uzrokovana je mutacijama u genu WRN koji kodira RecQ helikazu. WRN protein je ključni član RecQ obitelji DNA helikaza, koji funkcionira u održavanju genomske stabilnosti, popravku DNA i održavanju telomera. Stoga je ciljanje na WRN helikazu potencijalna terapijska strategija za liječenje WS-a.
Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) je inhibitor WRN proteina male molekule visoke specifičnosti i jakosti. WRN-IN-1 stupa u interakciju s ATP-veznim mjestom WRN helikaze, sprječavajući njezinu aktivnost ATPaze i funkciju odmotavanja. Pokazalo se da inducira oštećenje DNA, apoptozu i starenje posebno u WS stanicama, ali ne i u normalnim stanicama. Stoga WRN-IN-1 predstavlja obećavajući selektivni citotoksični agens za WS terapiju.
WRN-IN-1 je prošao opsežna pretklinička ispitivanja, pokazujući njegovu učinkovitost, sigurnost i farmakološki profil. Pokusi in vitro pokazali su da WRN-IN-1 suzbija proliferaciju i preživljavanje različitih WS staničnih linija i djeluje sinergistički s agensima koji oštećuju DNK kako bi inducirao smrt stanica raka. Studije in vivo u kojima su korišteni mišji modeli WS-a otkrile su da je WRN-IN-1 produžio njihov životni vijek, smanjio simptome WS-a i obnovio stanične nedostatke. Štoviše, WRN-IN-1 je pokazao dobru oralnu bioraspoloživost, stabilnost i podnošljivost u životinjskim modelima.
Trenutno se WRN-IN-1 procjenjuje u kliničkim ispitivanjima za njegovu sigurnost, podnošljivost i farmakokinetiku. Studija faze I (NCT03929155) procjenjuje maksimalnu podnošljivu dozu i preporučenu dozu faze II WRN-IN-1 u pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima. Još jedna studija faze Ib/IIa (NCT04304337) istražuje sigurnost i preliminarnu učinkovitost WRN-IN-1 u kombinaciji s kemoterapijom kod pacijenata s metastatskim kolorektalnim rakom. Rezultati ovih ispitivanja očekuju se s velikim zanimanjem.

Fizikalno-kemijska svojstva

Reference

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Ciljanje na Wernerov sindrom putem inhibicije aktivnosti WRN helikaze. Onkogen. 2019.; 38:1362-1373.

2. Neispravan popravak DNK kao strategija za dijagnostiku i terapiju Wernerovog sindroma. Pristupljeno 29. veljače 2020. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. Wernerov sindrom RecQ helikaza-IN-1 smanjuje osjetljivost ljudskih stanica raka želuca na agense koji oštećuju DNK. Oncotarget. 2017.; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Wernerov sindrom RecQ helikaza-IN-1 (WRN-IN-1) ublažava fibrozu jetre. Curr Mol Pharmacol. 2019.; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Oralno primijenjena RecQ helikaza-IN-1 (WRN-IN-1) za Wernerov sindrom ublažava starenje povezano s opadanjem adaptivnog imuniteta. Dob (Dordr). 2019.; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Popularni tagovi: Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1 CAS br.:2869954-34-5, Kina Wernerov sindrom RecQ Helicase-IN-1 CAS br.:2869954-34-5