TP-5801 je inhibitor koji cilja ATP vezni džep protein kinaze CK2

TP-5801 je novi inhibitor male molekule, razvijen za liječenje raznih vrsta raka. Ovaj je lijek privukao značajnu pozornost u farmaceutskoj industriji zbog svog jedinstvenog mehanizma djelovanja i potencijala da postane revolucionarni lijek protiv raka.

Cilj:

TP-5801 je inhibitor koji cilja na ATP vezni džep protein kinaze CK2. Protein kinaza CK2 važan je enzim za regulaciju različitih staničnih procesa poput proliferacije, rasta i apoptoze. Inhibicija aktivnosti CK2 pomoću TP-5801 dovodi do inhibicije rasta i proliferacije tumorskih stanica.

Princip inhibicije:

Pokazalo se da TP-5801 inhibira aktivnost CK2 u raznim pretkliničkim studijama. On stupa u interakciju s ATP veznim mjestom CK2 i blokira fosforilaciju ciljnih proteina. Ovaj mehanizam dovodi do nakupljanja nefosforiliranih ciljanih proteina u stanicama raka, što na kraju dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa i apoptoze.

Status razvoja:

TP-5801 je pokazao značajno antitumorsko djelovanje u raznim pretkliničkim studijama provedenim in vitro i in vivo. Lijek je također pokazao dobar sigurnosni profil i povoljnu farmakokinetiku. Trenutno je u tijeku nekoliko kliničkih ispitivanja za procjenu učinkovitosti TP-5801 u različitim vrstama raka.

Reference:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C, et al. Farmakološko ciljanje protein kinaze CK2 preko ugrožene funkcije mitohondrija. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM, et al. Prvo ispitivanje CX-4945 na ljudima faze I, novog oralno bioraspoloživog inhibitora protein kinaze CK2. J Clin Oncol. 2011;29 (15 dopuna):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, oralno bioraspoloživi selektivni inhibitor protein kinaze CK2, inhibira preživljavanje i angiogenu signalizaciju te pokazuje antitumorsku učinkovitost. Cancer Res. 2010;70(24):10288-10298.