Medicinska primjena apoptoze

imunologija

1) Apoptoza tijekom sazrijevanja timocita: timociti postaju različite vrste imunokompetentnih stanica kroz niz razvojnih procesa. U ovom razvojnom procesu uključen je niz procesa pozitivne stanične selekcije i negativne stanične selekcije. Za formiranje podtipova CD4 plus T limfocita i CD8 plus podtipova T limfocita; Istodobno, selektivno eliminira klonove T stanica koji prepoznaju autoantigene, a mehanizam smrti staničnih klonova uglavnom je kroz programiranu smrt stanice. Stoga normalan razvoj imunološkog sustava rezultira stvaranjem i imunokompetentnih limfocita i imunološke tolerancije na autoantigene. Formiranje mehanizma tolerancije uglavnom ovisi o aktivaciji mehanizma programirane stanične smrti klona T limfocita koji prepoznaje autoantigen.

2) Stanična smrt izazvana aktivacijom (AICD) je još jedan glavni tip programirane smrti T limfocita. Kada su normalni T limfociti stimulirani napadačkim antigenima, T limfociti se aktiviraju i inducira se niz imunoloških odgovora. Kako bi se spriječio pretjerani imunološki odgovor ili neograničeni razvoj ovog imunološkog odgovora, tijelo ima AICD za kontrolu životnog vijeka aktiviranih T stanica. Zapravo, proliferacija limfocita T i AICD limfocita T dijele isti signalni put. Limfociti T počinju se aktivirati nakon stimulacije. Ako postoji faktor rasta u aktiviranim T limfocitima, doći će do reproduktivne reakcije. Ako nema ili ima manje faktora rasta, doći će do AICD-a. 3) Napad limfocita na ciljne stanice: imunokompetentne stanice, posebno limfokinom aktivirane stanice ubojice (LAK), važan su oblik adaptivne imunoterapije. Ima važnu ulogu u antitumorskoj, antivirusnoj i imunološkoj regulaciji. Ove imunokompetentne stanice mogu inducirati programiranu staničnu smrt kada napadaju tumorske stanice i stanice zaražene virusom.

klinička medicina

Razlog zašto je apoptoza postala vruća tema istraživanja, u velikoj mjeri ovisi o bliskoj vezi između apoptoze i kliničkih virusa. Ovaj odnos se ne očituje samo u proučavanju apoptoze i njezinog mehanizma, koji pojašnjava patogenezu velike klase imunoloških bolesti, već također može dovesti do pojave novih terapija za bolesti. Posebice je veliku pozornost privukla bliska veza između apoptoze i raka i AIDS-a.

1) Smanjenje broja CD4 plus stanica uzrokovano HIV infekcijom je kroz mehanizam apoptoze

HIV infekcija uzrokuje AIDS, a njezina glavna patogeneza je da HIV infekcija specifično uništava CD4 plus stanice, čineći CD4 plus i s njim povezane defekte imunološke funkcije sklonima oportunističkim infekcijama i tumorima. Ali kako HIV infekcija može specifično uništiti CD4 plus stanice? Općenito se vjeruje da je značajno smanjenje apsolutnog broja CD4 plus T limfocita uglavnom posljedica mehanizma apoptoze. Ovo ne samo da pojašnjava glavni razlog za smanjenje CD4 plus T stanica kod AIDS-a, već također ukazuje na važan smjer istraživanja za istraživanje liječenja AIDS-a.

2) Iz perspektive apoptoze, pojava tumora je posljedica inhibicije apoptoze

Općenito se vjeruje da je maligna transformacija tumorskih stanica posljedica nekontroliranog rasta i prekomjerne proliferacije. Iz perspektive apoptoze, vjeruje se da je ona rezultat inhibicije mehanizma apoptoze tumora i neuspjeha normalnog uklanjanja stanične smrti. Niz onkogena i proto onkogena se aktivira i prekomjerno eksprimira u tumorskim stanicama. Aktivacija ovih gena usko je povezana s nastankom i razvojem tumora. Velika klasa onkogena pripada obitelji faktora rasta, a velika klasa onkogena pripada obitelji receptora faktora rasta. Aktivacija i ekspresija ovih gena izravno potiču rast tumorskih stanica. Ovi onkogeni i produkti njihove ekspresije također su važni regulatori stanične apoptoze. Nakon ekspresije mnogih vrsta onkogena, oni blokiraju proces apoptoze tumorskih stanica i povećavaju broj tumorskih stanica. Stoga je razumijevanje mehanizma tumora iz perspektive stanične apoptoze posljedica inhibicije redukcije tumorskih stanica zbog mehanizma apoptoze tumorskih stanica. Stoga, osmisliti metodu liječenja tumora kroz perspektivu i mehanizam apoptoze znači rekonstruirati sustav prijenosa signala apoptoze tumorskih stanica, odnosno inhibirati ekspresiju gena za preživljavanje i aktivirati ekspresiju gena smrti tumorskih stanica.

3) Proučavanje apoptoze donijet će pravi napredak u autoimunim bolestima

Autoimune bolesti uključuju veliku klasu bolesti uzrokovanih refraktornim imunološkim poremećajima. Autoreaktivni T limfociti i B limfociti koji proizvode antitijela glavni su imunološki patološki mehanizmi koji uzrokuju autoimune bolesti. U normalnim okolnostima aktivacija imunoloških stanica iznimno je složen proces. Pod stimulacijom autoantigena, imunološke stanice koje prepoznaju autoantigene se aktiviraju i čiste kroz mehanizam stanične apoptoze. Međutim, ako je ovaj mehanizam blokiran, čišćenje imunokompetentnih stanica koje prepoznaju autoantigene bit će blokirano. Uočeno je da je abnormalnost gena kodiranog Fas primijećena u limfoproliferativnih mutantnih miševa, a normalne Fas transmembranske proteinske molekule nisu se mogle prevesti. Na primjer, abnormalnost Fas također je blokirala mehanizam apoptoze posredovan Fas, što je uzrokovalo proliferativnu autoimunu bolest limfocita.

4) Degenerativne bolesti živčanog sustava: Alzheimerova bolest je uzrokovana ubrzanom apoptozom živčanih stanica. Alzheimerova bolest (AD) je ireverzibilna degenerativna neurološka bolest. Mutacije amiloidnog prekursorskog proteina (APP) presenilina-1 (PS1) i presenilina-2 (PS2) dovode do obiteljske Alzheimerove bolesti (FAD). Dokazano je da je PS uključen u regulaciju apoptoze neurona. Prekomjerna ekspresija PS1 i PS2 može povećati osjetljivost stanica na signale apoptoze. Dva člana obitelji gena Bcl-2, Bcl xl i Bcl-2, sudjeluju u regulaciji apoptoze.