AZD-9574(CAS br.:2756333-39-6) je snažan inhibitor PARP1 koji prodire u mozak

AZD-9574 je moćan, koji prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​i selektivni inhibitor PARP1. AZD9574 može se koristiti za istraživanje primarnih i sekundarnih malignih bolesti mozga. AstraZeneca je procijenila učinkovitost AZD9574 s modelom intrakranijalne ksenotransplantacije metastaza raka dojke u mozgu. Preliminarni rezultati pokazali su da je 3 mg/kg AZ9574 pokazalo značajnu inhibiciju rasta tumora na životinjskom modelu intrakranijalnih lezija, značajno produžilo razdoblje preživljavanja miševa koji nose tumor, te se očekuje da će pružiti novu shemu liječenja za pacijente s HRD-om + rakom dojke na mozgu metastaze.Inhibitor PARP prve generacije ne može ući u mozak, pa ne može liječiti pacijente s metastazama u mozgu. Razvijeni AZD9574 ima više od 8000 puta veću selektivnost prema PARP1 od drugih podtipova i učinkovitiji je u ulasku u mozak, dajući prednost učinkovitosti, dodatno smanjujući terapijsku dozu i poboljšavajući terapeutski indeks.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-višestruka selektivnost za PARP1 u usporedbi s PARP2/3/5a/6. AZD-9574 djeluje selektivno inhibirajući i hvatajući PARP1 na mjestima SSB-ova. AZD-9574 je sredstvo protiv raka i može se koristiti za HRD+ istraživanje raka dojke i naprednih solidnih zloćudnih bolesti.